Leishmania

Publicado con fecha 13 junio 2009

 


La leishmaniasis es una enfermedad cuyo nombre fue acu√Īado por el apellido del especialista en patolog√≠a celular William Boog Leishman, quien descubri√≥ un par√°sito responsable de la enfermedad en el a√Īo 1903. La leishmaniosis canina fue identificada en Europa desde el a√Īo 1903 y en 1940 se detectaron aproximadamente hasta un 40% de perros positivos en leishmaniosis en Roma, Italia. Aunque los pa√≠ses m√°s afectados por la leishmaniosis canina est√°n al sur de Europa en la cuenca mediterr√°nea, hay casos de perros enfermos incluso en pa√≠ses de Am√©rica del norte. La infecci√≥n provocada por el par√°sito puede afectar gravemente la salud del perro y la del hombre, aunque s√≥lo las personas con inmunodeficiencias en pa√≠ses de clima tropical tienen grave riesgo, incluyendo pa√≠ses de √Āfrica como Mali, Chad, Nigeria, Etiop√≠a, Angola, Tanzania, Madagascar, pa√≠ses de Asia como Pakist√°n, India, Nepal, Laos, Papua Nueva Guinea, entre los m√°s afectados. La transmisi√≥n de la enfermedad se produce por un fleb√≥tomo de los g√©neros Phlebotomus (Europa) y Lutzomyia (Am√©rica), un insecto hemat√≥fago (se alimenta de la sangre de un animal, generalmente mam√≠fero), contra el cual existen repelentes para proteger al perro de manera preventiva ya que hasta el a√Īo 2009 no se ha desarrollado a√ļn una vacuna.

Los fleb√≥tomos son sensibles a antiparasitarios como la deltametrina que portan los collares protectores y a otros insecticidas; para la protecci√≥n de animales dom√©sticos como los perros se suelen recomendar el collar Scalibor y las pipetas Advantix o Stronghold. Tambi√©n es buena idea instalar mosquiteras y otros repelentes aunque los perros duerman dentro de la casa. El diagn√≥stico de la enfermedad se realiza con un test en una cl√≠nica veterinaria y a trav√©s de campa√Īas de asociaciones protectoras de animales. Los kits de detecci√≥n consisten en ensayos inmunocromatogr√°ficos que emplean anticuerpos monoclonales IgG anticaninas marcados con oro coloidal y el ant√≠geno de la leishmania de diferentes fuentes.

fleb√≥tomoEstos par√°sitos responsables de la leishmaniasis, los fleb√≥tomos (del griego phlebos, vena y tomos, cortar) son una subfamilia de d√≠pteros nemat√≥ceros de la familia Psychodidae. Tambi√©n llamados moscas de arena (sandfly en ingl√©s), en pa√≠ses de Am√©rica Central se conocen popularmente como papalotillas (de la lengua n√°huatl papalotl, que significa mariposa), en Am√©rica del Sur tambi√©n se conocen como chitre, palomilla, manta blanca, quemador, pringador, jej√©n, entre otros nombres. Los fleb√≥tomos se alimentan de fuentes naturales de az√ļcar, pero sus hembras requieren de la ingesti√≥n de sangre para poder madurar sus huevos, de lo que se deduce que los machos no transmiten la enfermedad. La alimentaci√≥n con sangre es precedida por la salivaci√≥n en la piel del hospedador, pues la saliva del fleb√≥tomo contiene anticoagulantes y vasodilatadores que facilitan la hemorragia.

Los fleb√≥tomos se reproducen en suelos arenosos, h√ļmedos y protegidos, en las bases de las paredes, la mamposter√≠a deteriorada, las grietas h√ļmedas, alcantarillas, etc. Generalmente el mosquito hemat√≥fago frecuenta los humedales, las marismas, pero tambi√©n zonas periurbanas y rurales buscando refugio en lugares oscuros, frescos, espacios donde se guarda la le√Īa, establos y en los corrales, donde podr√≠a encontrar animales hospedadores a pocos metros. Mientras la temperatura sea mayor de 18 grados, la humedad constante y haya bastante materia org√°nica pueden desarrollarse, lamentablemente incluso en un parque urbano, ya que basta con la acumulaci√≥n de agua de riego en la hierba, los baches embarrados y la hojarasca. El insecto adulto tiene una vida corta, rara vez superior a 3 semanas, aunque pese a su escasa longevidad las hembras de fleb√≥tomo pueden infectar a m√°s de un hospedador para colocar su descendencia. Activo durante el atardecer y la noche, evita el viento y la luz solar directa, en climas donde hay mucha sequ√≠a suelen perecer r√°pidamente, pero su poblaci√≥n aumenta despu√©s de per√≠odos de lluvia antes y despu√©s del verano, generalmente hasta la transici√≥n al oto√Īo, siendo el periodo m√°s peligroso del a√Īo entre los meses de agosto y octubre pero tambi√©n al inicio de la primavera. Sobreviven salvo durante el fr√≠o invierno, cuando las temperaturas son bajas.

Su ciclo de desarrollo tiene 4 estados: huevo, larva, pupa y adulto, y puede tardar en completarse unos dos meses en condiciones favorables, que dependen del clima y de que el parásito encuentre un mamífero hospedador. La hembra pone aproximadamente 40-70 huevos, son alargados y de color marrón brillante, eclosionan pasada una semana. La larva, semejante a una oruga, es diminuta, de unos 0,5 mm de longitud. La pupa es de color amarillo pálido y tiene la cutícula vieja de la larva pegada al extremo del abdomen.

La leishmania presenta dos formas fundamentales: amastigotes en el animal vertebrado hospedador del par√°sito y promastigotes en el vector, los fleb√≥tomos hembra infecciosos. Dentro del ciclo de la leishmania, las etapas de la enfermedad en el animal comienzan cuando, al realizar una picadura en la piel, el mosquito parasitario, un fleb√≥tomo hembra, inyecta en la sangre la forma infecciosa, los promastigotes. Los promastigotes son fagocitados por los macr√≥fagos del sistema inmunitario, comienzan a multiplicarse en diferentes tejidos incluyendo dentro de los macr√≥fagos y se transforman en amastigotes, otro par√°sito infeccioso. En esta etapa se puede realizar el diagn√≥stico. Los amastigotes se multiplican en las c√©lulas infectadas y afectan a distintos tejidos. Se originan entonces las manifestaciones cl√≠nicas de la leishmaniasis, cuyas infecciones pueden ser cut√°neas (piel), mucocut√°neas (mucosas) o viscerales (√≥rganos del cuerpo, provocando fiebre, anemia por niveles bajos en hemat√≠es, da√Īo hep√°tico, renal y esplenomegalia en el bazo). Los perros presentan s√≠ntomas como p√©rdida notable de peso, depresi√≥n en el √°nimo, diarreas cr√≥nicas, zonas sin pelo, enrrojecidas y con intensa caspa, sobre todo en la cara, cojeras intermitentes en las patas, √ļlceras en la piel, con heridas por la cabeza, orejas, hocico y patas. Los perros enfermos de leishmaniasis pueden tener hemorragias nasales, fiebre intratable mientras se observa un aumento del tama√Īo de los ganglios externos. Un perro puede incubar la enfermedad y aparentar estar sano, teniendo un estado asintom√°tico durante unos meses.

Las adenopat√≠as se presentan de forma localizada o generalizada. Se producen como consecuencia de un aumento del n√ļmero de las c√©lulas macr√≥fagas y una disminuci√≥n linfocitaria. El aumento del tama√Īo del bazo se debe a un desarrollo de la pulpa roja (macr√≥fagos y plasmocitos) y reducci√≥n de los linfocitos. Estas alteraciones corresponden a un descenso de la respuesta inmunitaria de mediaci√≥n celular.

Hay dos grupos de signos cl√≠nicos, seg√ļn si se trata de leishmania cut√°nea o visceral:

leishmania cut√°nea: descamaci√≥n o mal aspecto de la piel, heridas en la espalda y patas que no cicatrizan, ganglios m√°s hinchados (linfadenomegalia), hinchaz√≥n en la trufa, crecimiento excesivo de las u√Īas, etc.

leishmania visceral: atrofia muscular, anemia, vómitos, sangre en las fosas nasales, apatía, incremento de la ingesta de agua, aumento del volumen de orina, diarrea, colitis crónica, etc.

Los perros sin s√≠ntomas pueden ser diagnosticados por t√©cnicas de diagn√≥stico precoz, siendo los perros detectados en esta fase los que presentan mejores perspectivas para curarse, ya que se los comienza a tratar cuando el par√°sito no ha lesionado ning√ļn tejido en forma severa. El periodo de incubaci√≥n de la enfermedad hasta la aparici√≥n de los signos cl√≠nicos es muy variable: puede ir desde 3 meses hasta 7 a√Īos. La seroconversi√≥n, cuando aparece, lo hace entre el primer mes hasta veinte meses despu√©s de la infecci√≥n, aunque por lo general la media son 5 meses.

perro enfermo de leishmaniasis visceral canina
Fotografía de un perro que presenta un cuadro clínico de leishmaniasis visceral canina

El g√©nero de par√°sitos dix√©nicos que causan la leishmaniasis completa su ciclo biol√≥gico en dos etapas diferentes: dentro de las c√©lulas inmunitarias del sistema fagocitario de un vertebrado que act√ļa como reservorio (1) y en el tracto digestivo de un insecto fleb√≥tomo (2), que act√ļa como vector o transmisor.

La estructura externa de la leishmania la forma una membrana plasmática que en la parte anterior se repliega formando el reservorio del flagelo, del que nace éste pasando por encima del cuerpo basal. La estructura tiene consistencia gracias a la presencia de un citoesqueleto formado por el sistema microtubular subpedicular. En las células de leishmania se distinguen dos morfologías: promastigote (con flagelo anterior) que se encuentra en el insecto portador, y amastigote (sin flagelo) que se encuentra en el vertebrado hospedador, generalmente un mamífero como el perro, el gato, el conejo, la liebre o el hombre:

Promastigote, alargada con un cilio o flagelo anterior, tama√Īo variable de 15 a 20 mm de largo por 1,5 a 3 mm de ancho, presente en el intestino del invertebrado vector, el mosquito fleb√≥tomo hembra. Despu√©s de una fase de mutiplicaci√≥n estas c√©lulas alcanzan las partes anteriores y bucales del tubo digestivo. Esta migraci√≥n se acompa√Īa de un proceso de diferenciaci√≥n celular durante el cual se forman los promastigotes metac√≠clicos que son muy infectivos para los animales vertebrados. La virulencia de los promastigotes metac√≠clicos es debida en parte a su resistencia frente a los mecanismos microbicidas de los macr√≥fagos en los mam√≠feros infectados.

Amastigote, ovoide y con un cilio muy corto, sin flagelo libre o que no sobresale de la bolsa flagelar, de modo que s√≥lo es apreciable en el microscopio el√©ctr√≥nico, tiene un tama√Īo de 2 a 5 mm de largo por 1,5 a 2,5 mm de ancho, se reproduce dentro de macr√≥fagos y c√©lulas del sistema ret√≠culoendotelial del hu√©sped vertebrado, el mam√≠fero que ha recibido la picadura del mosquito y padece una infecci√≥n. El citoplasma contiene en su interior un n√ļcleo redondeado, cinetoplasto claramente visible y un peque√Īo cinetosoma puntiforme y menos visible.

En la biolog√≠a molecular de Leishmania se observan diferentes org√°nulos, el m√°s importante de los cuales es una mitocondria muy ramificada y con una secci√≥n llamada kinetoplasto que contiene parte del ADN del par√°sito. Leishmania tiene un n√ļcleo con un √ļnico nucl√©olo que contiene el resto del ADN. El ret√≠culo endopl√°smico alrededor del n√ļcleo y el aparato de Golgi cerca del kinetoplasto completan los org√°nulos fundamentales del par√°sito. Las estructuras del promastigote y del amastigote son muy parecidas, la √ļnica diferencia radica en que en el amastigote hay un menor n√ļmero de org√°nulos por lo que carece de flagelo libre y sistema microtubular subpedicular.

Diagrama del ciclo biológico del parásito Leishmania

Dentro del ciclo de la leishmania, las etapas en el organismo del flebótomo comienzan cuando el mosquito hembra ingiere por picadura la sangre con macrófagos previamente infectados por amastigotes. En su intestino el flebótomo digiere las células parasitadas y las formas infecciosas amastigotes se diferencian en promastigotes, que se multiplican y migran a la probóscide o apéndice con el que estos invertebrados se alimentan. Si el insecto díptero realiza otra picadura, inocula los promastigotes que pasan a la sangre de otro animal huésped, infectando su organismo, que desencadena una respuesta inmunitaria, completándose el ciclo que aparece en los diagramas y que dura de 4 a 20 días.

Diagrama del ciclo biológico del parásito Leishmania

La patogenia del par√°sito Leishmania tiene un desarrollo similar a microorganismos intracelulares que evitan el sistema inmunitario y su capacidad memor√≠stica en la fagocitosis por los macr√≥fagos de neutrofilos infectados, los promastigotes en apoptosis permiten la supervivencia intracelular de los par√°sitos, de este tipo de observaciones se ha llegado a concluir que al igual que las macromol√©culas que componen organismos vivos y pueden autoduplicarse sistem√°ticamente, los pat√≥genos ser√≠an agentes intencionales. En otros t√©rminos, pueden ocultarse en la superficie de c√©lulas en apoptosis sin desarrollar una inflamaci√≥n que sirva de se√Īal a las c√©lulas del sistema inmunitario para perseguir los pat√≥genos y mantenerse as√≠ infectando c√©lulas de diferentes tejidos. La multiplicaci√≥n del par√°sito se realiza por divisi√≥n binaria longitudinal. Cuando los amastigotes se acumulan en el interior de los macr√≥fagos del hospedador se genera la rotura de los mismos y la colonizaci√≥n de otras c√©lulas por los pat√≥genos.

La respuesta del hospedador se traduce en una serie de alteraciones en el sistema inmunitario que conducen a una forma de inmunodeficiencia adquirida. La inmunosupresión se produce sobre los de linfocitos T supresores y auxiliares, la sensibilización de los macrófagos y la acción de ciertas citotoxinas (MAF, IFN gamma).

El metabolismo energ√©tico de los amastigotes consiste en una glucolisis. En caso de carencia de gl√ļcidos, las c√©lulas de leishmania aceleran su metabolismo prot√©ico y efect√ļan un proceso de neoglucolisis a partir de amino√°cidos por transaminaci√≥n. Los inhibidores del catabolismo de los gl√ļcidos denominados estilbenos, tienen una actividad leishmanicida. Las c√©lulas parasitarias de leishmania son incapaces de sintetizar las purinas, necesarias para su desarrollo. Por ello, los an√°logos de las purinas tienen propiedades leishmanicidas, como el f√°rmaco alopurinol, que adem√°s act√ļa como coadyuvante.

Pese a que la leishmaniosis canina es una de las enfermedades m√°s temidas por quienes tienen perros, pues no hay mucha comprensi√≥n, ni tan siquiera a nivel de divulgaci√≥n cient√≠fica, sobre las causas de la enfermedad y su v√≠a de transmisi√≥n. Al tener noticia de que un perro en el vecindario padece leishmania, algunos propietarios act√ļan con recelo, comunicando de manera velada a quien va acompa√Īado del perro que padece leishmania que podr√≠a contagiar a su perro y que no es bienvenido en los parques. En general este tipo de propietarios creen en su necia actitud que el transmisor de la enfermedad es el perro, que √©ste podr√≠a contagiar la enfermedad si mordiera a otro perro o con su sola presencia y que por tanto est√° justificada su estigmatizaci√≥n y su separaci√≥n del entorno social. Sin embargo es el fleb√≥tomo el transmisor de la enfermedad y para que se produzca un contagio desde un animal que padece leishmania, el mosquito tiene que extraer sangre del reservorio y a continuaci√≥n picar a otro animal. El fleb√≥tomo tiene que superar varias barreras antiparasitarias, las pipetas y collares, as√≠ como repelentes con citronela y N-dietil-meta-tuloamida, para transmitir su par√°sito: la protecci√≥n que debe llevar el perro que padece leishmania y la protecci√≥n que deben llevar los dem√°s perros. Lo que s√≠ debe evitar la persona que pasea con un perro que padece la enfermedad es llevarlo a entornos con condiciones ambientales propicias para que se crien y se desarrollen los fleb√≥tomos, no solo en la estaci√≥n de verano, sino durante el a√Īo.

La resistencia a la leishmaniosis viene dada por el desarrollo de una inmunidad celular, mientras que la susceptibilidad a padecer la enfermedad va asociada al desarrollo de una inmunidad humoral no protectora muy marcada y una inmunidad celular deprimida, que no alcanza a controlar la diseminación del parásito. La inmunidad celular que protege al animal frente a esta enfermedad está mediada por respuestas celulares de los linfocitos CD4+ y Th1. En perros sanos el recuento de linfocitos es de 2300/uL con un 45% aproximadamente de células especializadas linfocito T CD4+, denominados colaboradores, frente a los linfocitos T CD8+, denominados citotóxicos. Durante la enfermedad el recuento se queda en un intervalo de 400-800/uL y de producirse inmunodeficiencia cae por debajo de 300.

Los perros con m√°s riesgo de contraer la enfermedad son aquellos que viven todo el tiempo en una parcela, finca o en un corral de una vivienda rural, sobre todo aquellos que duermen fuera toda la noche, tumbados al raso, ya que el h√°bito del mosquito es picar al anochecer y al amanecer, especialmente durante los meses de mayo a octubre en el hemisferio norte y de noviembre a marzo en el hemisferio sur. Con estad√≠sticas aproximadas, empresas de medicaci√≥n veterinaria como Virbac, estiman que hay unos dos millones de perros con leismaniasis en Europa. Los pa√≠ses de mayor riesgo se encuentran al sur, cerca del mar mediterr√°neo, como Portugal, Espa√Īa (provincias de Toledo, C√°ceres, M√°laga, C√≥rdoba, comunidad Valenciana y el litoral mediterr√°neo hasta Catalu√Īa, entre las zonas m√°s afectadas), Francia (sureste, sobre todo Marsella), Italia (la costa, incluyendo la ciudad de G√©nova), Albania, Grecia, donde la leishmaniosis canina es muy elevada. La leishmaniasis visceral canina, debida a Leishmania infantum, tiene zonas end√©micas en algunos pa√≠ses mediterr√°neos con una seroprevalencia superior al 30% en algunas zonas cercanas a la costa. En regiones de clima tropical o subtropical hay zonas end√©micas, as√≠ ocurre en pa√≠ses de Am√©rica del Sur como Argentina, Bolivia, Brasil, y Per√ļ.

Los métodos diagnósticos usados para la leishmaniosis son, respectivamente, directos o indirectos: РParasitológico: examen microscópico a partir de una biopsia y cultivo, se basa en la visualización e identificación del parásito en la forma amastigote, mediante citología de médula ósea, ganglio o impronta cutánea. Esta técnica es la más específica, rápida y de menor coste económico. El inconveniente es que es positiva en un 70-80% de los casos. Las biopsias de piel son de utilidad cuando existen lesiones cutáneas, en especial en la leishmaniosis cutánea localizada, ya que en el inicio de la infección todavía no se ha producido una seroconversión, ni existen variaciones en el proteínograma, ni leishmanias en la médula ósea.

РSerológico: analítica con detección de anticuerpos, métodos IFI, ELISA. Los métodos serológicos pueden dar resultados negativos en pacientes inmunodeprimidos. En medicina humana, existen reacciones cruzadas de interferencia entre la leishmaniosis, el paludismo, tripanosomiasis, tuberculosis y lepra, dando falsos positivos. En el perro, por el contrario, ni la piroplasmosis, ni la ehrlichiosis, ni la hepatozoonosis dan reacciones cruzadas con la leishmaniosis. Sí han sido descritas con la toxoplasmosis y las mycobacterias.

– Molecular: amplificaci√≥n del ADN del par√°sito, PCR, acr√≥nimo de reacci√≥n en cadena de polimerasa. Se considera este √ļltimo m√°s efectivo que la serolog√≠a, aunque generalmente la prueba veterinaria que se realiza a los perros es una anal√≠tica de sangre para dar un t√≠tulo de anticuerpos y conocer la respuesta inmunitaria del animal a la infecci√≥n: la detecci√≥n de anticuerpos IgG anti Leishmania infantum, en suero, por inmunofluorescencia indirecta. La t√©cnica de detecci√≥n de estos anticuerpos consiste en poner en contacto una diluci√≥n del suero del perro con leishmanias obtenidas por cultivo. Posteriormente se fija una prote√≠na marcada con una sustancia fluorescente a los anticuerpos IgG y se visualiza la presencia o no de fluorescencia mediante un microscopio de luz ultravioleta. El diagn√≥stico por prote√≠nas de fase aguda se basa en el aumento de ciertas prote√≠nas durante la enfermedad, que sirven por tanto como marcadores, la prote√≠na C-reactiva (PCR) var√≠a en fase de infecci√≥n y en perros con enfermedad cl√≠nica; la haptoglobina y la ceruloplasmina aumentan en los an√°lisis serol√≥gicos de perros que padecen leishmaniosis. Estas prote√≠nas disminuyen posteriormente durante el tratamiento, por lo que indican la respuesta del organismo frente al par√°sito.

El tratamiento de la leishmaniosis canina tiene como m√©todo principal los antimonios pentavalentes, por su acci√≥n parasiticida, que se administran por inyecci√≥n subcut√°nea, en los casos en los que la enfermedad est√° avanzada y puede da√Īar los √≥rganos vitales. En los perros con una leishmaniosis visceral poco avanzada o que ya est√° controlada tras el uso de antimonios y antibi√≥ticos como la Anfotericina B, se administra una dosis de alopurinol, presente en 100 y 300 mg por pastilla, en funci√≥n del peso del perro, por v√≠a oral en periodos de seis meses a 1 a√Īo, volviendo a tomar medicaci√≥n si las anal√≠ticas de control (bioqu√≠mica con hemograma y proteinograma), en los chequeos peri√≥dicos indicados por el veterinario, muestran una reca√≠da de la salud del perro.

Alopurinol es un compuesto qu√≠mico empleado como medicamento frente a la hiperuricemia, exceso de √°cido √ļrico en plasma sangu√≠neo, es un inhibidor enzim√°tico, act√ļa controlando la velocidad a la que un determinado proceso qu√≠mico ocurre en el cuerpo, lo que se produce por inhibici√≥n de xantinoxidasa, enzima que cataliza la oxidaci√≥n de hipoxantina a xantina y de xantina a √°cido √ļrico, es una disminuci√≥n del nivel de √°cido √ļrico en plasma y en orina, contribuyendo a tratar enfermedades metab√≥licas y en √≥rganos como los ri√Īones y el h√≠gado. Tambi√©n puede servir de coadyuvante al prolongar la acci√≥n farmacol√≥gica de otros medicamentos. La alteraci√≥n renal m√°s frecuente en la leishmaniosis canina es la glomerulonefritis. En los animales se manifiesta con proteinuria que puede evolucionar a un s√≠ndrome nefr√≥tico y en algunas ocasiones finalizar en una insuficiencia renal.

El tratamiento de la leishmaniosis canina con mejores resultados es combinación de sales antimoniales, antimoniato de N-metilglucamina, fármaco Glucantime, de miltefosina, fármaco Milteforan, con alopurinol. Las dosis aproximadas son 100 mg/kg SID SC (una vez al día, subcutáneo) de N-metilglucamina durante 4 semanas o con 2 mg/kg/SID PO (una vez al día, vía oral) de miltefosina durante 28 días junto con 10 mg/kg BID PO (dos veces al día, vía oral) de alopurinol como coadyuvante durante al menos 6 meses. En muchos perros se puede detener el tratamiento después de 12-18 meses. El veterinario debe indicar si se establece un descanso, se reinicia posteriormente o se modifican las dosis en el tratamiento.

glucantime

milteforan

medicamento alopurinol
Alopurinol 300 mg, fármaco Zyloric y su equivalente genérico.

medicamento alopurinol
Alopurinol 100 mg.

Actualizaci√≥n 12/2011: Se ha desarrollado un modelo de estudio inmunitario in vivo, como primer paso en el desarrollo de una vacuna para leishmaniasis. Una asociaci√≥n entre el IRD, Bio V√©to Test y la empresa Virbac ha permitido poner a punto la primera vacuna antiparasitaria europea contra la leishmaniasis visceral canina, CaniLeish, disponible en Portugal desde fines de mayo 2011, y en Francia desde septiembre del a√Īo 2011. Los investigadores de la UMR MIVEGEC (CNRS, IRD, Universidad de Montpellier) realizan investigaciones multidisciplinarias para controlar y prevenir la leishmaniasis: aspectos vectoriales, resistencias a los medicamentos, interacciones Leishmania-vectores y biolog√≠a de los par√°sitos.

vacuna leishmaniosis caninaEn UMR INTERTRYP se desarrollan investigaciones para una vacuna perfeccionada en perros y tambi√©n para erradicar la enfermedad en las regiones donde la leishmaniosis es preocupante para las poblaciones humanas: Vaxileish tiene como objetivo identificar los principales componentes activos de CaniLeish, para desarrollar una vacuna sint√©tica de segunda generaci√≥n, mejor definida y adaptada a la vacunaci√≥n humana. La vacuna de Virbac contra la leishmania para perros que est√° presente desde finales del a√Īo 2011 en muchas cl√≠nicas veterinarias se basa en un test previo para descartar la enfermedad y una primovacunaci√≥n de tres inyecciones administradas en intervalos de tres semanas. El recordatorio inmunitario es una vacunaci√≥n anual para que el perro tenga una respuesta biol√≥gica m√°s segura frente a la infecci√≥n provocada por el par√°sito. Para aplicar la vacuna contra la leishmania el perro tiene que ser mayor de 6 meses y no estar enfermo de Leishmania (en perros tratados y que dan titulaciones negativas en detecci√≥n de anticuerpos, se recomienda su aplicaci√≥n), adem√°s de tener buen sistema inmunitario. La vacuna no es por tanto apta para cachorros, tampoco se puede aplicar en perras gestantes, y hay que recordar que en el periodo de vacunaci√≥n no se garantiza que si le pica el fleb√≥tomo hembra, desarrolle leishmaniosis por lo que se recomienda la vacunaci√≥n en invierno.

Actualizaci√≥n 03/2012: Esteve Veterinaria present√≥ Leisguard, f√°rmaco para prevenir y tratar la leishmaniosis canina, en el II Simposio Esteve ‚ÄėNuevo enfoque en el diagn√≥stico, tratamiento y prevenci√≥n de la leishmaniosis canina‚Äô, en el XXIX Congreso Anual de AMVAC, VetMadrid 2012. Leisguard tiene un efecto directo sobre el sistema inmune del animal, potenciando su respuesta celular, lo que le permite combatir m√°s eficazmente la infecci√≥n. El principio activo de Leisguard es la domperidona, un derivado bencimidaz√≥lico antagonista de la dopamina que bloquea espec√≠ficamente los receptores dopamin√©rgicos D2 a nivel perif√©rico con actividad antiem√©tica y procin√©tica, sin efectos extrapiramidales y con un alto perfil de seguridad.

En t√©rminos m√°s asequibles para los que somos profanos a la materia: bloquea la actividad inhibidora sobre la liberaci√≥n de prolactina del l√≥bulo anterior de la hip√≥fisis, que realiza la hormona y neurotransmisor conocida como dopamina, biosintetizada principalmente en el tejido nervioso de la m√©dula de las gl√°ndulas suprarrenales, sin causar efectos secundarios como v√≥mitos o dificultades digestivas, estimulando la inmunidad celular del animal. La domperidona ayuda a liberar la prolactina que tiene cada perro en su cerebro de forma natural. La prolactina act√ļa como inmunomodulador estimulando los tipos de gl√≥bulos blancos del sistema inmunitario m√°s eficaz en la lucha contra la leishmania, concretamente los linfocitos Th1, que son efectivos para eliminar al par√°sito mientras que los Th2 son menos eficaces.

Leisguard es una suspensi√≥n oral que administrada en dosis de 1ml por 10 kg de peso directamente en la boca o mezclada con el alimento durante 4 semanas consecutivas, protege al 80% de los perros sanos de desarrollar la enfermedad, siendo muy √ļtil en caso de que el perro viaje a zonas end√©micas con alta exposici√≥n a los mosquitos parasitarios, mientras que disminuye la gravedad de la infecci√≥n, pudiendo llegar incluso a revertirla, en animales que ya padecen leishmaniasis. El precio del envase de jarabe de 60 ml rondar√° los 15 euros.

El tratamiento a aplicar depende de la prevalencia de la enfermedad en la zona, si es inferior al 20% de perros afectados habr√° que hacer una doble aplicaci√≥n, la primera en los meses de mayo/junio para que el animal est√© cubierto la √©poca de mayor riesgo, y la segunda en los meses de septiembre/octubre para volver a activar el sistema inmune en caso de haberse contra√≠do la enfermedad. En las zonas de prevalencia mayor al 20%, al ser la duraci√≥n del tratamiento 4 meses, habr√° que hacerlo 3 veces, que ser√≠a de la misma forma que en el otro caso pero intercalando en los meses de enero/febrero otro tratamiento. El tratamiento es efectivo a partir del quinto d√≠a de administraci√≥n, es apto para cachorros, para animales sanos y enfermos y tambi√©n en perras gestantes, a diferencia de la aplicaci√≥n de la vacuna Canileish. Dentro de una valoraci√≥n econ√≥mica, la vacuna tiene menor coste para perros de tama√Īo mediano a grande, con un peso de m√°s de 20 kilos, mientras Leisguard es m√°s econ√≥mico en perros de menos de 20 kilos de peso. Como efectos secundarios se dan la pseudo-gestaci√≥n o embarazo psicol√≥gico en las hembras, leche en las mamas, aunque los porcentajes son muy bajos.

El descubrimiento del uso de la domperidona para prevenir o ayudar a tratar la leishmaniosis canina es m√©rito de Pablo G√≥mez Ochoa, Doctor en Veterinaria por la Universidad de Zaragoza, departamento de patolog√≠a animal, y que siendo estudiante descubri√≥ de forma casual que su perra Molly, enferma de leishmania mejor√≥ cl√≠nicamente tras dar a luz. Se doctor√≥ con su tesis del a√Īo 2004 ‘Estudio de un nuevo tratamiento de la leishmaniosis canina. Valoraci√≥n del efecto inmunomodulador de la domperidona.‘ que fue la base para que haya un producto como Leisguard en el mercado.

Ninguno de los dos productos para combatir la Leishmania es completamente infalible en su efectividad, ni la vacuna Canileish ni el jarabe Leisguard eximen del uso de repelentes de mosquitos, collares y pipetas antiparasitarios.

Fuentes:

РArtículo sobre la Leismania en Wikipedia.
РLa Leishmania y el flebótomo, en Portal Veterinaria Argos.
– Tratamiento de la leishmaniosis canina, en Portal Veterinaria Argos.
Foyel, leishmaniasis o leishmaniosis canina.
РMétodos diagnósticos de Leishmania en Scalibor.
– Vacuna para la Leishmaniasis visceral desarrollada por el IRD.
РExplicación muy completa en Esteve veterinaria, dentro de su sitio dedicado al programa de prevención Leispro.

Artículo técnicos en:

Jordi Cairó Vilagran, Leishmaniosis canina.
PNAS.org, Leishmania disease development depends on the presence of apoptotic promastigotes in the virulent inoculum.
Canine vector-borne diseases in Brazil.
– Ferroglio E, Maroli M, Gastaldo S, Mignone W, Rossi L. Canine leishmaniasis, Italy. 2005.
РTesis doctoral Estudio de un nuevo tratamiento de la leishmaniosis canina. Valoración del efecto inmunomodulador de la domperidona. en formato pdf en la web de la Universidad de Zaragoza.

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